研究案内

膠原病グループ

メンバー

名和田　隆司　チーフ
久保　誠

膠原病グループについて

膠原病グループは膠原病患者さんの診療（外来・入院）および臨床研究・基礎研究を行っています。診療においては、山口県の膠原病中核病院として、患者さんの生命予後・QOLの改善のために、最新の知見を取り入れた治療を行っています。また、臨床研究・基礎研究では、「膠原病領域の新規知見の発見・新規治療の山口県からの発信」を目標として、研究を行っています。

研究内容について

～臨床研究～
膠原病患者さんを対象とした複数の臨床研究を実施中です。特に、循環器内科・腎臓内科・膠原病内科という複数領域の医師が所属しているという第二内科の長所を活かして、「膠原病の心臓・腎臓合併症に関する臨床研究を行うことができる」ということが当科の強みであり、近年では顕微鏡的多発血管炎の心臓合併症に関する研究報告（Mod Rheumatol.2022,32:606-612）を行っています。また、院内の薬剤師・看護師とも共同研究を行っており、職種の垣根を越えて臨床研究を行っています。さらに、山口県全体での全身性エリテマトーデス（SLE）患者さんを対象とした多施設共同研究を行うなど、山口大学医学部附属病院以外の医療機関とも連携して、活発に臨床研究を行っています。

さらに、診療に際しても臨床研究と同様に、心血管・腎臓領域の評価を詳細に行うことができることが特長であり、膠原病患者さんの血管病変のイメージング（Circulation Journal. 2021;85:1589. Vascular Medicine. 2021;26:459-461. 図はCirculation Journalに投稿した高安動脈炎に伴う頸動脈瘤をエコーで詳細に評価し得た1例です）や腎生検結果を踏まえての病態評価（Case Reports in Rheumatology. 2022, Article ID 9606981）は優れたものであると自負しています。また、患者さんの診療に当たる過程で既存検査法の問題点を見出して問題提起するなど（International Journal of Rheumatic Diseases.2019;22:1335-39）、常に探求心をもって、日々の診療に当たっています。

～基礎研究～
近年、臓器細胞内の小胞体/筋小胞体膜上のカルシウムイオン放出チャネルであるリアノジン受容体（RyR）が自己免疫疾患発症に関与している可能性が示唆されています。

膠原病グループは、「自己免疫疾患とRyR」についての基礎研究を行っており、関節リウマチのモデルマウスであるコラーゲン誘発性関節炎マウス（CIAマウス）に対して、RyR安定化薬を投与することで、関節炎発症や異常抗体の産生が抑制されることを報告しています（Biochemical and Biophysical Research Communications.2022;624:141-145）。また、RyR安定化薬が全ての免疫細胞に作用するのではなく、病的な免疫細胞に選択的に作用する免疫調節薬である可能性を見出しました（Scandinavian Journal of Rheumatology, in press）。基礎研究で見出された知見に関しては特許出願を行い（特開2023-178240，特願2023-209822）、研究で得られた成果を臨床の場に応用することを目指しています。

代表論文
  1. Nawata T, Honda T, Sakai H, Tsuji S, Otsuka M, Uchinoumi H, Kobayashi S, Yamamoto T, Asagiri M, Yano M. Dantrolene, a ryanodine receptor stabilizer, is a candidate immunomodulator for treating rheumatic disease. Scandinavian Journal of Rheumatology, in press
  2. Nawata T, Goda K, Tsutsui M, Ikegami T, Akase H, Okuda S, Nakao F, Ueyama T, Uesugi N, Ikeda Y. Concurrent immunoglobulin G4-related disease and hypereosinophilia with persistent fever and simultaneous acute multi-organ involvement. Rheumatology Advances in Practice, 2023;7: rkad078.
  3. Nawata T, Yano M. Sternoclavicular joint arthritis in a patient with psoriatic arthritis. Mediterranean Journal of Rheumatology, Mediterranean Journal of Rheumatology, 2023;34:575-6.
  4. Kinoshita N, Nawata T, Mochizuki M, Asami-Noyama M, Wada Y, Yano M. Usefulness of inhaled iloprost in managing exercise-induced pulmonary hypertension in a patient with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: A case report. Medicine Case Reports and Study Protocols. 2023,4:e0271.
  5. Nawata T, Shibuya M, Takeshita Y, Kubo M, Uesugi N, Yano M. Glomerulonephritis and Interstitial Nephritis Originating from Vasculitis of the Interlobular Arteries of the Kidney in a Patient with Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. Case Reports in Rheumatology. 2022, Article ID 9606981.
  6. Nawata T, Sakai H, Honda T, Otsuka M, Fujita H, Uchinoumi H, Kobayashi S, Yamamoto T, Asagiri M, Yano M. Dantrolene, a stabilizer of the ryanodine receptor, prevents collagen-induced arthritis. Biochemical and Biophysical Research Communications.2022;624:141-145.
  7. Nawata T, Yano M. Rheumatoid arthritis concurrent with striatal hand deformity. Rheumatology Advances in Practice. 2022;6:rkab068.
  8. Nawata T, Kinoshita N, Ariyoshi T, Wada Y, Yano M. Usefulness of ultrasonographic superb microvascular imaging for diagnosis and management of splenic vein thrombosis. Journal for Vascular Ultrasound. 2022;46:177-178.
  9. Nawata T, Kinoshita N, Okuda S, Kubo M, Wada Y, Kobayashi S, Tanaka N, Yano M. Echocardiographic features of acute phase microscopic polyangiitis in Japanese patients: A single-center retrospective study. Modern Rheumatology.2022,32:606-612.
  10. Nawata T, Ota Y, Sakuraba M, Suzuki M, Gono T, Takeno M, Kuwana M. “Utility of Ultrasonography in Assessing Periaortitis Associated with Retroperitoneal Fibrosis: A Case Report. Journal of Nippon Medical School, 2022;89:612-615.
  11. Nawata T, Shirai Y, Suzuki M, Kuwana M. Chest wall muscle atrophy as a contributory factor for forced vital capacity decline in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford), 2021;60:250-255.
  12. Nawata T, Ariyoshi T, Fujinaka M, Shibuya M, Wada Y, Kubo M, Yano M. Ultrasonographic Assessment of a Carotid Artery Aneurysm in Takayasu Arteritis. Circulation Journal. 2021;85:1589.
  13. Nawata T, Kubo M, Yano M. Rapid weight loss in a patient with anti-synthetase syndrome treated with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and corticosteroids. Rheumatology Advances in Practice. 20217;5:rkab045.
  14. Nawata T, Oishi K, Shibuya M, Sano Y, Kubo M, Obayashi M, Kawai M, Yano M. Granulomatosis with polyangiitis associated with rapidly progressive glomerulonephritis, diffuse alveolar hemorrhage, cerebral vasculitis, and peripheral nerve neuropathy A case report. Medicine Case Reports and Study Protocols. 2021;2 e0082.
  15. Nawata T, Ariyoshi T, Okuda S, Wada Y, Kubo M, Yano M. Images in Vascular Medicine: Usefulness of carotid ultrasonography for diagnosis and management of polymyalgia rheumatica-associated large-vessel vasculitis. Vascular Medicine. 2021;26:459-461.
  16. Sakuraba M, Watanabe S, Nishiyama Y, Takahashi K, Nakamichi K, Suzuki M, Nawata T, Komai K, Gono T, Takeno M, Suzuki T, Kimura K, Kuwana M. Infratentorial onset of progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with systematic lupus erythematosus complicated with lymphoma: a case report. Modern Rheumatology Case Reports. 2021;5:272-277.
  17. Nawata T, Shiragami K, Matsuura T, Honda N, Kubo M, Kawano H, Yano M. Oral ulcers with amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2021:60:3030.
  18. Nawata T, Murakawa K, Shiragami K, Shibuya M, Kubo M, Yano M. Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis complicated with diffuse alveolar haemorrhage and central nervous system vasculitis. SAGE Open Medical Case Reports. 2021;9:2050313X211011814.
  19. Nawata T, Kubo M, Oishi K, Murata Y, Oishi M, Y Okazaki, Omoto M, Okazaki Y, Kanda T, Kuwana M, Yano M. A case of cancer-associated myositis with anti-Mi-2 antibody: false-positive anti-transcriptional intermediary factor 1-γ antibody by commercial enzyme-linked immunosorbent assay. International Journal of Rheumatic Diseases.2019;22:1335-39.
  20. Nawata T, Kubo M, Nomura T, Oishi K, Shiragami K, Ikegami T, Okada M, Kobayashi S, Yano M. Change in muscle volume after steroid therapy in patients with myositis assessed using cross-sectional computed tomography. BMC Musculoskeletal Disorders 2018;19:93. doi: 10.1186/s12891-018-2008-8.
  21. Nawata T, Kubo M, Fujii S, Shiragami S, Ikegami T, Kobayashi S, Hisano S, Yano M. Treatment of class IV lupus nephritis with mycophenolate mofetil monotherapy. Internal Medicine. 2018. 57:2067-2070.
  22. Nawata T, Kubo M, Mitsui H, Oishi K, Omoto M, Kanda T, Yano M. Dermatomyositis Complicated by Digital Ischemia and Lung Adenocarcinoma in a Patient with Positive Anti-signal Recognition Particle Antibodies. Internal Medicine. 2018, 57:883-886
  23. Nawata T, Kubo M, Kobayashi S, Nakada N, Maeda M, Cui D, Kimura T, Ikeda E, Yano M. Mucormycete infiltration in the cardiac conduction system. Canadian Journal of Cardiology. 2018;34:92.e9-92.e10.
  24. Nawata T, Kubo M, Shiragami K, Nakamura Y, Yano M. Successful treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with lupus nephritis by using mycophenolate mofetil. Case Reports in Rheumatology. 2017; Article ID 4159727.
  25. Nawata T, Kubo M, Okuda S, Omoto M, Yujiri T, Kanda T, Yano M. Successful treatment with intravenous cyclophosphamide for anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-positive dermatomyositis associated with myelodysplastic syndrome. Scandinavian Journal of Rheumatology. 2017; 46: 496-498.
特許
  1. 名和田 隆司, 矢野 雅文, 小林 茂樹, 内海 仁志, 朝霧 成挙, 本田 健, 酒井 大樹, 大塚 まりな, 山本 健．特開2023-178240：自己免疫疾患の抑制用医薬組成物、自己抗体の産生抑制剤、及び異常免疫の調節剤
  2. 名和田 隆司, 矢野 雅文, 小林 茂樹, 内海 仁志, 朝霧 成挙, 本田 健, 酒井 大樹, 大塚 まりな, 山本 健．特願2023-209822：2型リアノジン受容体を標的とする抗原性抗体の産生調節薬の評価方法
  3. 内海 仁志, 矢野 雅文, 小林 茂樹, 澁谷 正樹, 名和田 隆司, 山本 健．特開2023-182349：慢性腎臓病の進展抑制剤、及び、蛋白尿及び/又は糸球体硬化の進展抑制剤